Estudios Toxicológicos
1. Pruebas de toxicidad aguda: estos son los pasos iniciales para evaluar la seguridad de los ingredientes. A los animales experimentales (como ratas y ratones) se les administra una dosis alta del ingrediente del producto sanitario de una sola vez y se observan sus respuestas en un período corto (generalmente dentro de 14 días), incluidos cambios de comportamiento, síntomas de envenenamiento y muerte. Por ejemplo, se disuelven diferentes dosis del ingrediente del producto sanitario y se administran por vía intragástrica a animales de experimentación, y se registra la dosis letal media (LD50), que es la dosis que puede provocar la muerte del 50% de los animales de experimentación. Si el valor LD50 es bajo, indica que el ingrediente es más tóxico; por el contrario, si el valor es alto, sugiere preliminarmente que el ingrediente es relativamente seguro en términos de toxicidad aguda.
2. Pruebas de toxicidad crónica: Las pruebas de toxicidad crónica tienen un ciclo relativamente largo, que suele durar varios meses o incluso años. Los animales de experimentación ingieren continuamente dosis bajas del ingrediente del producto sanitario durante un largo período para simular la situación de los humanos que toman productos sanitarios durante mucho tiempo. Durante el proceso de prueba, se observan cambios en los indicadores fisiológicos de los animales, como el peso corporal, los indicadores bioquímicos sanguíneos (función hepática, función renal, etc.) y cambios histopatológicos (exámenes de sección de órganos como el hígado, los riñones y corazón). Por ejemplo, ciertos extractos de plantas pueden causar daños al hígado de animales después de la ingestión prolongada de dosis bajas, y este peligro potencial puede detectarse mediante pruebas de toxicidad crónica.
3. Pruebas de genotoxicidad: este tipo de pruebas se utilizan principalmente para detectar si los ingredientes de productos sanitarios pueden causar daños al material genético (ADN), provocando mutaciones genéticas o aberraciones cromosómicas. Los métodos más utilizados incluyen la prueba de Ames, la prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón y la prueba de aberración cromosómica. La prueba de Ames utiliza bacterias para detectar la mutagenicidad de los ingredientes. Si aumenta el número de mutaciones revertidas en las bacterias, sugiere que el ingrediente puede tener genotoxicidad. La prueba de micronúcleos en la médula ósea del ratón juzga el daño a los cromosomas observando la tasa de micronúcleos en las células de la médula ósea del ratón. Un aumento en la tasa de micronúcleos significa que puede haber riesgo de genotoxicidad.
Ensayos clínicos en humanos
1. Monitoreo de indicadores de seguridad: en los ensayos clínicos en humanos, los voluntarios primero son evaluados estrictamente para excluir factores que puedan afectar los resultados de la prueba. Después de que los voluntarios tomen los ingredientes del producto sanitario, se controlarán de cerca una serie de indicadores de seguridad, como signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, etc.), indicadores hematológicos (rutina sanguínea, función de coagulación, etc.), bioquímicos. indicadores (glucemia, lípidos en sangre, funciones hepática y renal, etc.) e indicadores de orina (proteínas en orina, azúcar en orina, etc.). Por ejemplo, al evaluar un nuevo ingrediente de un producto de salud para bajar de peso, los investigadores comprobarán periódicamente la función hepática de los voluntarios porque algunos ingredientes para bajar de peso pueden sobrecargar el hígado.
2. Observación de reacciones adversas: cualquier reacción adversa que ocurra durante el proceso de toma por parte de los voluntarios se registrará en detalle, incluidos los síntomas, el momento de aparición, la gravedad, la duración y si se requiere intervención médica. Las reacciones adversas pueden incluir molestias gastrointestinales leves (como náuseas, vómitos, diarrea), reacciones alérgicas (sarpullido, picazón, dificultad para respirar) o síntomas en otros sistemas (como dolor de cabeza, mareos, etc.). Por ejemplo, algunos productos sanitarios que contienen altas dosis de vitamina A pueden provocar síntomas como mareos y náuseas en los seres humanos, y estas incidencias y características de reacciones adversas pueden detectarse mediante ensayos clínicos.
3. Estudios farmacocinéticos (relacionados con la seguridad): La farmacocinética estudia principalmente los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de los ingredientes de productos sanitarios en el cuerpo humano. Comprender las características farmacocinéticas de los ingredientes ayuda a evaluar su acumulación en el cuerpo y los posibles riesgos de toxicidad. Por ejemplo, si la vida media de eliminación de un metabolito de un ingrediente en el cuerpo es muy larga, puede provocar su acumulación gradual en el cuerpo, aumentando así el riesgo de toxicidad. Al detectar los cambios en las concentraciones de ingredientes y sus metabolitos en muestras biológicas como sangre y orina a lo largo del tiempo, los investigadores pueden determinar el rango de dosis adecuado para evitar la acumulación excesiva de ingredientes en el cuerpo.
Estudios de interacción de ingredientes
1. Efectos sinérgicos o antagónicos con otros ingredientes: los productos para la salud a menudo contienen múltiples ingredientes, y estos ingredientes pueden tener efectos sinérgicos o antagónicos entre sí, lo que afecta la seguridad. Por ejemplo, en algunas tabletas multivitamínicas y minerales, la absorción de calcio y hierro puede afectarse entre sí. Si se ingieren altas dosis de calcio y hierro simultáneamente, el calcio puede inhibir la absorción de hierro, lo que puede provocar anemia ferropénica a largo plazo; sin embargo, en una proporción adecuada, pueden cooperar entre sí para promover la utilización de nutrientes por parte del cuerpo humano evitando efectos adversos. Los investigadores estudiarán las interacciones entre ingredientes a través de experimentos in vitro (como experimentos de cultivo celular) y experimentos in vivo (experimentos con animales o experimentos con humanos).
2. Interacciones con medicamentos: las interacciones entre los ingredientes de los productos sanitarios y los medicamentos también son el foco de la evaluación de seguridad. Muchos ingredientes de productos sanitarios pueden afectar el metabolismo o la eficacia de los medicamentos. Por ejemplo, el extracto de hierba de San Juan, un ingrediente común en productos para la salud, puede inducir el sistema enzimático citocromo P450 en el hígado. Cuando se toma simultáneamente con ciertos medicamentos antidepresivos (como la sertralina), acelerará el metabolismo del medicamento y reducirá su eficacia. Los investigadores estudiarán las interacciones entre los ingredientes de los productos sanitarios y los medicamentos mediante métodos como la determinación de las actividades de las enzimas metabolizadoras de los medicamentos y el seguimiento de las concentraciones plasmáticas de los medicamentos para proporcionar sugerencias de dosificación razonables y evitar la aparición de reacciones adversas.
Estudios sobre la relación entre dosis y seguridad.
1. Determinación del rango de dosificación segura: A través de los estudios toxicológicos antes mencionados, ensayos clínicos en humanos, etc., los investigadores determinarán el rango de dosificación segura de los ingredientes de los productos para la salud. Este rango generalmente se deriva de datos experimentales y análisis estadísticos. Dentro del rango de dosis seguro, generalmente no hay reacciones adversas ni efectos tóxicos obvios. Por ejemplo, para la vitamina C, la ingesta diaria recomendada para adultos normales es 100 - 200 mg. Dentro de este rango de dosis, puede desempeñar funciones antioxidantes y otras funciones de salud y no causará reacciones adversas graves; sin embargo, si se ingiere en cantidades excesivas (como varios gramos o más por día), puede provocar problemas como diarrea y cálculos urinarios.
2. Evaluación de la Relación Dosis-Respuesta: Se estudia la relación entre la dosis y las reacciones adversas o tóxicas, es decir, la relación dosis-respuesta. A medida que aumenta la dosis de los ingredientes de los productos sanitarios, la incidencia y gravedad de las reacciones adversas o tóxicas pueden aumentar en consecuencia. Al establecer un modelo dosis-respuesta, se puede predecir con mayor precisión el nivel de riesgo en diferentes dosis. Por ejemplo, al estudiar la seguridad de un determinado extracto de hierbas, se encontró que cuando la dosis estaba por debajo de cierto nivel, no se observaban reacciones adversas evidentes; sin embargo, cuando la dosis superó un cierto umbral, la incidencia de reacciones adversas comenzó a aumentar y se correlacionó positivamente con la dosis. El estudio de esta relación dosis-respuesta ayuda a proporcionar a los consumidores una guía de uso razonable y a evitar los riesgos de seguridad causados por el uso excesivo.
